世界球精选!新型工程化T细胞疗法!gavo-cel治疗间皮素阳性实体瘤:93%的患者经历肿瘤消退,疾病控制率77%!

来源:生物谷原创 | 2022-09-29 15:30:41 |

gavo-cel(图片来源:TCR2 Therapeutics)


(资料图片仅供参考)

2022年09月29日讯 /生物谷BIOON/ --T细胞治疗公司TCR2 Therapeutics近日公布了评估新型基因工程T细胞疗法gavocabtagene autoleucel (gavo-cel,TC-210)治疗表达间皮素(mesothelin)实体瘤1/2期临床试验(NCT03907852)一期部分的阳性结果。截至2022年9月9日的数据截止日期,32名患者(包括23例间皮瘤[MPM]、8例卵巢癌、1例胆管癌)在临床试验的一期部分接受了单次gavo-cel输注。这些患者先前接受过大量治疗(既往治疗中位数为5线),其中66%的患者接受过免疫检查点抑制剂治疗,19%的患者接受过间皮素靶向治疗。

结果显示,gavo-cel在检测的每种肿瘤类型中都显示出临床益处,几乎所有患者都经历了肿瘤消退(n=28/30,93%)、疾病控制率(DCR)达77%。截至2022年9月9日的数据,已观察到在全部3种表达间皮素的实体瘤治疗中的临床活性,淋巴耗竭后输注gavo细胞的患者中,总缓解率(ORR)为22%。安全性方面,gavo-cel总体上仍具有良好的耐受性,不良事件可控。(详见:Gavo-cel Complete Phase 1 Data Presentation

总体而言,根据已完成的试验一期部分数据:gavo-cel是第一种已证实临床疗效和耐受性的抗间皮素细胞疗法。该试验的2期部分,正在实施多种方法,包括联用免疫检查点抑制剂和再次输注策略,以进一步改善临床获益的深度和持久性。

gavo-cel是一种新型TRuC(T细胞受体融合构建体)细胞疗法,由表达一种单域抗体与CD3ε亚基融合蛋白的自体基因工程T细胞组成,该单域抗体可识别人间皮素。在表达后,单域抗体与CD3ε亚基融合蛋白被整合到内源性T细胞受体(TCR)复合物中,取代天然的CD3ε亚基。在临床前内皮素阳性肿瘤模型中,gavo-cel已显示出抗肿瘤活性。此外,与使用相同抗间皮素抗体的CAR-T细胞疗法相比,gavo-cel显示出更高的疗效。

gavo-cel开发用于治疗间皮素阳性实体瘤。虽然间皮素在正常组织中的表达较低,但在多种实体瘤中呈现高表达,并且在决定肿瘤的恶性和/或侵袭性方面起着积极的作用。间皮素过度表达与某些癌症类型的预后较差相关。gavo-cel 1/2期临床试验集中于4个适应症:非小细胞肺癌(NSCLC)、卵巢癌、恶性胸膜/腹膜间皮瘤(MPM)、胆管癌。仅在美国,这些癌症患者就多达80000例。

gavo-cel结构特征

此次公布的试验一期部分的具体数据为:30名(93%)疗效可评估患者中,疾病控制率(DCR)为77%(DCR定义为:输注后病情缓解或病情稳定持续至少3个月)。28名患者(93%)观察到肿瘤持续消退(幅度:4%-80%)。根据实体瘤疗效评价标准1.1版(RECIST v1.1),有8名患者靶病灶消退>30%,其中6名患者达到部分缓解(PR,4名间皮瘤,2名卵巢癌),其中1名患者也达到完全代谢缓解。1名胆管癌患者也被研究者评估为达到PR。

临床活性:迄今为止,gavo-cel在检测的每种肿瘤类型中都诱导了反应。在淋巴衰竭性化疗后输注gavo-cel的患者中,盲法独立中心审查(BICR)根据RECIST标准评估的客观缓解率(ORR)为22%,研究者评估的ORR为26%。根据BICR评估,恶性胸膜/腹膜间皮瘤(MPM)患者中ORR为21%,卵巢癌患者中为29%。

生存期:在MPM患者中,中位总生存期(OS)为11.2个月、中位无进展生存期(PFS)为5.6个月,这与标准疗法二线治疗复发难治性MPM患者的已发表结果相比是有利的。在卵巢癌患者中,中位OS为8.1个月、中位PFS为5.8个月。

gavo-cel临床数据(截至2022年09月09日)

2021年10月,TCR2 Therapeutics与百时美施贵宝(BMS)达成临床试验合作协议,计划开展2期临床试验,评估gavo-cel联合抗PD-1疗法Opdivo(欧狄沃,通用名:nivolumab,纳武利尤单抗)和抗CTLA-4疗法Yervoy(逸沃,通用名:ipilimumab,伊匹木单抗),用于治疗难治性、表达间皮素(mesothelin)的实体瘤。

这项2期试验的主要目的是评估gavo-cel在不可切除性、转移性或复发性、表达间皮素的实体瘤患者疗效,包括非小细胞肺癌(NSCLC)、卵巢癌、恶性胸膜/腹膜间皮瘤(MPM)和胆管癌。

在2期试验中,患者将在推荐的2期剂量(RP2D)下接受gavo-cel治疗,并根据其癌症诊断进入4个不同的队列:NSCLC、卵巢癌、MPM和胆管癌。其中,NSCLC、卵巢癌、胆管癌患者将接受gavo-cel和Opdivo联合治疗。MPM患者将分为3组进行治疗:第一组将使用gavo-cel作为单一药物,第二组将同时使用gavo-cel和Opdivo联合治疗,第三组将使用gavo-cel、Opdivo和Yervoy联合治疗。(生物谷Bioon.com)

原文出处:GAVO-CEL CONTINUES TO DEMONSTRATE CLINICAL BENEFIT IN SOLID TUMORS WITH ADDITIONAL RECIST REPONSES IN OVARIAN CANCER AND MESOTHELIOMA